LYME SERİSİ-4.BÖLÜM: VİRÜLANS (ÖLDÜRÜCÜLÜK) NEDEN ÖNEMLİDİR?

LYME serisinin 4. bölümün konusu Borreliayı diğer patojen bakterilerden ayıran en önemli özellik olan virülans hakkında bilgi veriyor yazar. Borrelianın ne derecede hayatı tehdit eden bir bakteri olduğunu öğreniyoruz. Daha anlaşılır olması için ilk üç bölümü okuduktan sonra bu bölümü okumaya geçmenizi öneririm. 

📌 1. Bölüm

📌 2. Bölüm

📌 3. Bölüm

Keyifli okumalar dilerim.

KAYNAK: https://rawlsmd.com/health-articles/can-all-microbes-make-you-sick

VİRÜLANS (ÖLDÜRÜCÜLÜK) NEDEN  ÖNEMLİDİR?

Şimdiye kadar anlatılan tüm mikropların ortak bir yönü vardır - bu mikroplar konağa (host) bağımlıdır.

Ve mikropların neden olduğu çoğu problemin kök nedeni bu konak bağımlılığıdır.

Konağa bağımlı olan bu mikroplar, mecburen konağın gövdesindeki kaynakları ve temel hammaddeleri tüketmelidir. Zarar vermek niyetinde olmasalar da (mikroplar iyi ya da kötü olarak tanımlanamaz), konaktan kaynakların aşırılmasıyla belirli bir miktar zarara neden olunur. Hastalık, verilen zarar ciddi olduğunda ya da biriktiğinde ortaya çıkar.

Virülans, bir mikrobun hasara veya hastalığa neden olma potansiyelidir. Tüm konak-mikrop ilişkileri virulans ile tanımlanabilir.

Yaşam boyunca sürekli olarak yeni konak ilişkileri arayan mikroplara maruz kalırsınız. Mikropların yaptığı şey budur. Bir konaktan diğerine yayılmak yaşamdaki amaçlardır. Ortamlar sürekli dalgalandığından, yeni konaklara uyum sağlamak, bu mikropun türünün hayatta kalmasını sağlamaya yardımcı olur. Borrelia gibi en başarılı mikroplar, hızlı bir şekilde yeni ortamlara uyum sağlar ve geniş bir yelpazedeki konaklara uyarlanır.

Bir mikroptan kaynaklanan bir enfeksiyon, aslında sizi bir konak olarak kullanmaya çalışan bir mikroptur.

Bir kene, sivrisinek, pire veya herhangi bir ısıran böcek  tarafından ısırıldığınızda; bir köpek ya da kedi tarafından tırmalandığınızda; cildiniz çizildiğinde  veya kesildiğinde; başka biriyle seks yaptığınızda; birini öptüğünüzde; birisine sarıldığınızda; burnunuzu kurcaladığınızda; parmaklarınızı ağzınıza götürdüğünüzde; doğum yaptığınızda; hatta doğduğunuzda ; bir başkasından hemen sonra bir ortak tuvaleti kullandığınızda; biri hapşırdıktan hemen sonra bir nefes aldığınızda; doğal gölet, göl veya nehirde yüzdüğünüzde; veya herhangi bir yiyecek veya içecek tüketmişseniz ... ev sahibi arayan çeşitli mikroplarla karşılaştınız demektir.

Her gün çok çeşitli farklı mikroplara maruz kalırsınız.

Hayati kaynaklara ve besin maddelerine ulaşmak için, mikroplar bağışıklık sisteminizi geçmelidir. Farklı mikroplar, istedikleri şeyi almak için konağın bağışıklık sistemini manipüle etmek için farklı yöntemler kullanır.

Neyse ki, bağışıklık sisteminiz olağanüstü derecede sofistikedir (gelişmiştir). Milyonlarca yıl boyunca muazzam sayıda farklı mikroplara tekrar tekrar maruz kaldığı için evrimleşti. Farklı mikropların, bağışıklık fonksiyonlarını, karıştırmak için ortaya koyduğu her yeni numaraya karşı bağışıklık sistemi uygun olacak önlemler geliştirdi. Her karşı tedbir, bağışıklık sisteminize kalıcı olarak bağlandı.

Bu nedenle, çoğu mikrop konağın bağışıklık sistemi tarafından hemen fark edilir ve ya öldürülür ya da bastırılır - o kadar ki çoğu zaman bir yüzleşmenin gerçekleştiğinin farkında bile olmazsınız. Bu nadiren hastalığa neden olan ve daha da nadiren, hayatı tehdit eden bir hastalık oluşturan bir çatışmadır.

Başka bir deyişle, bağışıklık sisteminiz mikroba ne kadar aşina olursa, mikropun size zarar vermesi ihtimali o kadar düşük olur (daha düşük virülans). Bağışıklık sistemi bir mikrobu bilirse (insan bağışıklık sistemi daha önce karşılaştıysa) , o mikrobun doğal agresifliği engellenir ve zarar en aza indirilir. Bazı durumlarda, mikrop ve konak, mikrobun devam ettiği ve konağın da önemli ölçüde zarar görmediği iyi dengelenmiş bir ilişkiye girer.

Normal flora olarak adlandırılan mikroplarla durum böyledir. Bu mikroplarla olan ilişkiniz o kadar iyi dengelenmiştir ki, mikroplar sizden faydalanır, aynı zamanda karşılığında fayda sağlarlar - ilişki simbiyotiktir. Bir türün diğerine karşılıklı olarak bu şekilde adaptasyonu,konak türleri ve mikrop türleri arasında  binlerce yıl maruz kalmasını gerektirir. Normal flora ile olan ilişkimiz muhtemelen milyonlarca yıl öncesine dayanmaktadır; onlara aşırı derecede aşinayız.

Spektrumun diğer ucunda, eğer konağın bağışıklık sistemi bir mikroba aşina değilse, bağışıklık sisteminin mikrobun doğal agresifliğini önleme yeteneği yoktur.

Bir Ebola salgını durumunda olan budur. İnsanlar nadiren Ebola virüsüne maruz kalmıştır ve insan bağışıklık sistemi buna aşina değildir. Bir insan konak Ebola ile enfekte olduğunda, sonuçta konak-mikrop ilişkisi son derece dengesizdir (ve doğal değildir). Enfekte olmuş kişinin bağışıklık sistemi tamamen kördür ve kişi hızla hastalanır. Bir yıkımın ardından, sonunda tamamen kül olana kadar orman yangını gibi yayılır.

İnsanlar için, Ebola muhtemelen gezegendeki en virülan (tehlikeli) mikroptur. 1 ile 10 ölçekli virülansta, Ebola kesin bir 10 ölçeğinde olacaktır (bkz. Şekil 1).

İlginç bir şekilde, mikrop virülansı, konağa özgüdür; Bir konağın patojeni, başka bir konağın normal florası olabilir. Her konağa bağlı mikrobun, en az bir doğal konak ile dengeli bir ilişkisi vardır (ve Borrelia gibi bazı mikroplar, birçok doğal konağa sahiptir). Ebola virüsü için, doğal konağın Afrika'da yaşayan bir örümcek olduğu düşünülmektedir. Bu konakta, zarar vermeden var olur; dengeli ilişki kurar. Örümceğin virülans ölçeğinde, Ebola virüsü virülansı sadece 1'dir.

Benzer şekilde virulans ölçeğimizde, normal floramız, bağırsaklar, deri ve hava yolu pasajlarımızda yaşayan mikroplar da 1 de olacaktır. Bu mikropların hastalığa neden olma potansiyeli çok düşüktür (ancak sıfır değildir).

Şekil 1: Virulans Skalası

İnsan mikrobu virulans ölçeğindeki her şey 1 ile 10 arasında değişmektedir. Mikroplar temel olarak yüksek virülansa (5-10) ve düşük virülansa (1-5) ayrılabilir. Yüksek virulanslı mikropların genel özellikleri ve alışkanlıkları, düşük virulanslı mikroplarınkinden çok farklıdır.

Yüksek virulanslı mikroplar yaşamı tehdit eden ve akut tıbbi müdahale gerektiren   akut bir hastalığa neden olmaya daha elverişlidir. Semptom profilleri tipik olarak hastalığa neden olan spesifik mikropun göstergesidir (çoğu doktor AIDS, Ebola veya sıtma hastalıklarını semptomlarından tek başına belirleyebilir). Sıtma gibi daha yüksek virülans mikropları olan kronik enfeksiyonlar, genellikle akut semptomların nüksetmesi olarak kendini gösterirler. Genel olarak, yüksek virulanslı mikroplar, aşılar ve sentetik antibiyotikler gibi geleneksel terapilerin gücü ile en iyi şekilde müdahale edilmektedir.

Virülans ölçeğinde 5'in üzerindeki durumlarda, pratik olarak, tek bir mikrobun semptomatik bir enfeksiyon kaynağı olduğu söylenebilir. Ölçekte 5' in altındaki mikroplar için, kronik enfeksiyonlar genellikle düşük virülanslı çoklu mikropları içerir. Kronik Lyme hastalığı, düşük virulans mikrop hastalığının tipik bir örneğidir. Borrelia nın yanında co-enfeksiyonları Mycoplasma, Bartonella ve benzer virülansta gizli (sinsi) mikroplarla birlikte karakterizedir.

Daha düşük virülanslı mikroplara sahip başlangıç enfeksiyonları (skalada <5) genellikle hafiftir ve genellikle tedavi olmaksızın giderilir (bağışıklık sistemi hemen fark eder ve karşı önlemini alır). Bununla birlikte, semptomların kaybolması, mikropun gitmiş olduğu anlamına gelmez. Kronik enfeksiyonlar Lyme hastalığında yaygın olduğu gibi anlaşılmaz ve spesifik olmayan semptomlarla kendini gösterir. Virülans ölçeğinin alt ucundaki mikropların antibiyotikler ve aşılar gibi geleneksel tedavilere yanıt verme olasılıkları daha düşüktür ve genellikle doğal terapilerle daha iyi hitap ederler.

Virülans ölçeğinin insandan insana farklılık gösterebileceğini unutmayın (hepimiz biraz farklıyız). Bir kişinin mikroplara karşı bağışıklık işlevi başka bir kişiden farklı olabilir. Birinin büyük atalarının gezegeni dolaştığı yere ve hangi mikroplara maruz kaldıklarına bağlı. Sıtmanın endemik olduğu Afrika'nın bazı bölgelerinden insanlar sıtmaya karşı diğer insanlardan çok daha fazla dirençlidir.

Benzer şekilde, bazı insanlar Borrelia'dan diğerlerine göre daha çok hasta olurlar. Aynı durum Mycoplasma, Bartonella, Babesia veya başka bir mikrop ile de geçerlidir.

Virülans, aynı mikropun farklı türleri arasında da değişebilir. Tekrarlayan ateşe neden olan farklı Borrelia türleri, Lyme hastalığına neden olan Borrelia türünden daha ölümcüldür. Benzer şekilde, Rocky Dağı Benekli Ateşine (Rocky Mountain Spotted Fever) neden olan Rickettsia rickettsii kadar tehlikeli olmayan bazı Rickettsia türleri de vardır.

Virülans Piramidi

Mikropların çoğu için geçerli olan ilginç bir fenomen, belli bir mikropa maruz kalma riskinin virulansla ters orantılı olmasıdır. Başka bir deyişle, bir mikrobun virülansı ne kadar yüksek olursa, onunla karşılaşma ihtimaliniz o kadar az olur. Gezegendeki pek çok insan hiçbir zaman Ebola virüsüne veya HIV'e maruz kalmayacaktır (bu mikroplar en çok basının dikkatini çekmesine rağmen). Ancak gezegendeki herkesin normal flora olarak kabul edilen mikroplarla dengeli bir ilişkisi vardır.

Maruz kalma riski, virülans ölçeğinin piramit şekline getirilmesiyle temsil edilebilir (bkz. Şekil 2). Ebola virüsü ve HIV gibi oldukça virülan patojenler, piramidin en tepesinde temsil edilir; Maruz kalma riski oldukça düşüktür.

Piramidin geniş tabanı normal floramızı temsil eder. Dünyadaki her insan normal flora olarak sınıflandırılan iyi huylu mikropları barındırır; maruz kalma evrenseldir.

Şekil 2: Virülans Piramidi

Piramitten görebildiğiniz gibi (bkz. Şekil 2), 5 seviyesinin altında, üzerinde olduğundan çok daha fazla mikrop vardır. Bu beklendiği gibi bir durumdur. Binlerce yıl boyunca, insanlar karşılaşacağımız mikropların çoğu ile aşinalık geliştirdiler. Konak-mikrop tanışıklıklarından dolayı, daha az virülandırlar.

Bu özellikle kene kaynaklı mikroplar için geçerlidir. Keneler var olduğundan beri mikrop taşıyorlar, keneler  insanlar olduğundan beri insanları ısırıyorlar, kenelerin  taşıdıkları mikropların çoğunu insanlar iyi tanıyorlar.

Kronik Lyme hastalığı ile en çok ilişkili olan kene kaynaklı mikropların hepsi piramit ölçeğinde 5'in altına düşmektedir. Mycoplasma, Bartonella ve Chlamydia 2-4 aralığında bulunur. Borrelia biraz daha ölümcül (hastalığa neden olmaya daha yatkındır) ve 3-5 aralığına düşecektir. Başka bir deyişle, insanlarda Borrelia sürekli bir tehdittir, ama Ebola gibi korkunç bir canavar değildir.

Keneler daha yüksek virülans mikropları taşıyabilir, ancak bu durum nadirdir. Powassan virüsü, kene kaynaklı mikropların en ölümcülüdür.  Virülans ölçeğinde 10 elde edebilen tek kene kaynaklı mikroptur. Eğer Powassan virüsü ile bir enfeksiyondan kurtulmuş olsaydınız, muhtemelen kalıcı nörolojik hasara yol açardı. Tahmin edebileceğiniz gibi, son derece nadirdir (son 10 yılda sadece 60 vaka). Tedavisi yoktur ve çok nadir olduğu için muhtemelen hiç olmayacaktır.

Rocky Dağı benekli ateşine neden olan mikrop Rickettsia rickettsii, 7-8' lik bir skorla daha yüksek virulans kene kaynaklı mikropların listesindedir. Tahmin edebileceğiniz gibi, R. rickettsii ile enfeksiyon Borrelia'dan daha az yaygındır. Ehrlichia ve Anaplasma, R. rickettsii'den daha yaygındır, fakat aynı zamanda daha az virulenttir (ölümcüldür) (ölçekte 4-7 arası). Babesia, bakteri yerine protozoan olmasına rağmen, benzer şekilde hastalığa neden olma potansiyeline sahiptir ve ölçeğin 4-7'sinde bulunur.

Bu mikroplar şiddetli akut hastalık yaratmaya daha yatkındırlar ve kronik hastalığa sebep olmaya daha az yatkındırlar. Kronik hastalık, ortaya çıktığında, genellikle akut semptomların nüksüyle ilişkilidir.

İlginç bir şekilde, bu mikroplar Borrelia ve diğerleri kadar uzun bir süredir etrafta dolaşıyorlardı, ancak insan maruziyeti zaman boyunca farklı olabilirdi. Borrelia'nın enfekte etmekte Rickettsia'dan  daha iyi olduğunu gösteren bazı kanıtlar vardır, bu nedenle her iki mikrop keneler içinde yaygın olsa bile, insan maruziyeti farklı olabilir (Buhner 2015).

🔓 Virülans Faktörü

• İnsanlar sürekli olarak konak-mikrop ilişkileri kurmak isteyen yeni mikroplara maruz kalırlar.
• Konak-bağımlı mikroplar, konaktan hayati öneme sahip besinleri aşırarak ve konağın bağışıklık sistemini manipüle ederek zarar verir.
• Virülans, konağa bağlı bir mikrobun hastalığa neden olma potansiyelidir.
• Virülans seviyesi, konağın mikropa ne kadar tanıdık olduğuna bağlıdır.
• Daha çok virülan bir mikrop, daha az karşılaşılan olması muhtemeldir.
• Mikrop virulansı kişiden kişiye değişebilir.

Mikrobiom ve Gizli Mikroplar

Vücuttaki tüm mikropların toplam yığını mikrobiyom olarak adlandırılır. İnsan mikrobiyomunu oluşturan toplamda 100 trilyon mikroptan oluşan binlerce farklı mikrop türü vardır. Her kişinin mikrobiyomu kendi genleri kadar eşsizdir.

Mikrobiyom ağırlıklı olarak normal flora olduğu düşünülen mikroplardan oluşur, fakat aynı zamanda “marjinal” olarak kabul edilebilecek mikropları da içerir. Onlar aykırıdırlar… uyumsuzdurlar… ve hepimiz onlara sahibiz. Onları hayat boyunca yaşamımızda biriktiririz. Her fırsatta vücudumuza girerler; mesela cildimiz çizildiğinde veya böcek ısırıkları ile,  yiyecek veya içecek içerisinde tüketilerek, havadan teneffüs edilerek veya cinsel temas yoluyla bu mümkündür.

İnsan bağışıklık sistemi bu mikroplara aşinadır, fakat bu onları normal flora olarak kabul etmek için yeterli değildir. Normal floradan daha fazla zarar verme potansiyeline sahiptirler, fakat hala yüksek virülansa sahip değildirler (virülans ölçeğinde 2-5 arası birçok mikrop). Mycoplasma, Bartonella, Chlamydia ve Borrelia kesinlikle listede yer alıyor, ama dbaşkaları da vardır.

Vücuttaki normal mikrop karışımına katılmak isterler, fakat nasıl yerleştirileceğini tam olarak öğrenemediler - normal flora taklitçisidirler. Bunun yerine, her zaman konaktan konağa hareket eden bir kaçağın hayatını yaşarlar. Şüpheli durumlarından dolayı, etrafta kalma daveti asla teklif edilmez ve bağışıklık sistemi onları kovmak için her türlü çabayı gösterir.

Israrcı olmak onların uzmanlık alanıdır. Bir adım önde kalmak için bağışıklık sistemini manipüle etmede uzmandırlar. Her iki tarafın da kazanamadığı sürekli bir çekişme olur. Mikroplar marjinalize edilir ve zarar verme potansiyeli en aza indirilir (doğal agresiflikleri kontrol altında tutulur), fakat inatla vücut kenarlarında hakim olurlar.

Kaçak durumlarından dolayı normal floradan çok farklı davranırlar. Normal flora mikropları tipik olarak deriyi, bağırsağı ve diğer vücut boşluklarında barınır. Marjinal mikroplar, bağışıklık fonksiyonları tarafından hedeflenmeye daha az eğilimli oldukları vücutta (beyin dokusu, eklem kıkırdağı, gözler, biyofilmler ve iç hücreler gibi) bağışıklık ayrıcalıklı bölgeleri ararlar.

Bu nedenle, genellikle gizli (sinsi) mikroplar veya gizli patojenler olarak adlandırılır.

Bağışıklık sistemi tarafından sürekli olarak takip edilirler ve bu nedenle vücutta düşük konsantrasyonlarda bulunurlar ve çok yavaş büyürler (hatırlayın, başka bir konağa gitme görevlerini tamamlamak için tek yapmaları gereken şey budur). Bu onları tespit etmeyi olağanüstü zorlayıcı yapar  ve onlardan kurtulmayı da oldukça zorlaştırır.

Eğer sağlıklı bağışıklık fonksiyonu korunursa, gizli mikroplar marjinal kalır ve açık bir hastalığa neden olmaz.

Bağışıklık fonksiyonunun bir an için bile düşmesine izin vermeyin, ancak…

SİNSİ (STEALTH) MİKROPLARLA İLGİLİ ÖNEMLİ GERÇEKLER

• Stratejiler mikroplar arasında değişir, ancak özellikleri benzerdir.
• Bunlar, insan konaklara iyi adapte olmuşlardır, ancak normal flora olarak iyi adapte olamamışlardır.
• İlk enfeksiyon genellikle hafiftir; çoğu enfeksiyon tedavi olmaksızın kaybolur.
• Şiddetli enfeksiyon nadirdir - gizli mikroplar nadiren insanları doğrudan öldürür.
• Çoklu gizli mikroplar tipik olarak mikrobiamın kenarlarında bir anda bulunur.
• Herkes gizli mikropları barındırır, ancak kronik hastalığı olan kişiler daha geniş bir gizlilik mikrop yelpazesi sunabilir.
• Bağışıklık fonksiyonu ile sürekli baskılanması nedeniyle vücutta düşük konsantrasyonlarda bulunur ve çok yavaş büyür (yoğun semptomlar olsa bile).
• Hücrelerin içinde yaşayabilir, bağışıklık fonksiyonlarından korunabilirler.
• Çoğu gizli mikroplar, beyaz kan hücrelerini enfekte edebilir ve vücut boyunca yayılabilir.
• Semptomlar, ortaya çıktıklarında, çoğunlukla enflamatuar sitokinlerin oluşumuyla ilgilidir ve nadiren mikrobun verdiği direkt zarardan kaynaklanır.

⏩⏩⏩  Devam Edecek ...🔜

5. bölümde görüşmek üzere hoşkalın ❤